Als Phil Winslow einen neuen Job erhält, zieht er mit Familie samt Dogge Marmaduke nach Kalifornien. Dort wartet allerdings nicht nur Sonnenschein auf die Familie, sondern viele Probleme. Während Phil für seinen neuen Boss eine Werbekampagne starten soll, trifft Marmaduke die Hunde der Gegend. Besonders angetan hat es ihm die Collie-Hündin Beverly, doch ihr eifersüchtiger Freund Rocco lässt sie nicht aus den Augen. Marmadukes ganzer Einsatz ist gefragt. Lustiger Familienspaß in einer Mischung aus Realverfilmung und Computeranimation um eine gutmütige Dänische Dogge, die sich ihren Platz in der Hundewelt erobern muss.

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