Dr. Richard Kimble ist ein erfolgreicher Chirurg an einem Krankenhaus in Chicago. Doch eines Tages bricht für ihn alles zusammen: Als er nach einem Einsatz nach Hause kommt, findet er seine Frau ermordet vor. Der Täter, ein Mann, dem ein Arm fehlt, kann nach einem Handgemenge fliehen. Die Polizei glaubt Kimble die Geschichte mit dem Einarmigen nicht und verhaftet den verzweifelten Arzt. In einem Indizienprozess wird Kimble für schuldig befunden, seine Frau getötet zu haben. Das Gericht verurteilt ihn zum Tode. Auf dem Gefangenentransport gerät der Bus in einen schweren Unfall. Ein Zug rammt den Transporter, und dem unschuldig Verurteilten gelingt die spektakuläre Flucht. Marshal Samuel Gerard heftet sich an die Fersen des Flüchtigen. Erbarmungslos jagen er und seine Männer den Arzt, der mit fast übermenschlichen Anstrengungen versucht, seinen Verfolgern zu entgehen. Kimble muss erkennen, dass er seine Flucht nicht unendlich fortsetzen kann. Er macht sich auf die Suche nach dem wahren Täter, dem einarmigen Mann, und wagt sich in die Höhle des Löwen – zurück nach Chicago. Dort ziehen Gerard und seine Leute die Schlinge zu...

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